Дифлюкан сколько выводится из организма

Для правильного эффективного лечения грибковых инфекций Флуконазолом нужно знать, сколько времени действует и через сколько выводится из организма Флуконазол.

Это важно как при самостоятельном приеме по рекомендации фармацевта, так и при назначении курса терапии врачом, и нужно не только для уточнения времени, когда пациент сможет употреблять спиртное, но и для повышения эффективности лечения.

Для чего нужно знать длительность выведения лекарства

Длительность выведения лекарств и пути их выведения нужно знать не только для правильного составления схемы лечения и режима дозирования препарата.

Это важно при необходимости последующего приема лекарств с учетом совместимости и возможных нежелательных взаимодействий и для прогнозирования длительности развившихся побочных реакций и устранения последних.

Пути выведения Флуконазола

Существует несколько путей, по которым выводится из организма Флуконазол:

• выделение через почки с мочой;
• выделение наружу с секретом слизистых оболочек;
• выведение препарата, накопившегося в коже и ее придатках в процессе отшелушивания эпидермиса и роста ногтей и волос;
• выведение с калом невсосавшейся части препарата, принятого перорально;
• выделение с секретом кожных и молочных желез.

Основной путь выведения действующего вещества – выделение в неизмененном виде почками с мочой. Таким образом выводится до 80% от всего количества активного компонента, поступившего в кровяное русло.

Накопление действующего вещества в кожном эпидермисе и секрете слизистых оболочек дает возможность применять его для эффективного лечения грибковых поражений слизистых оболочек и кожи. Обратное всасывание препарата не происходит, обратно в кровь он не проникает, а постепенно перемещается от внутреннего слоя кожи кнаружи, создавая непреодолимый барьер для грибка.

Период полувыведения препарата

Под периодом полувыведения вещества подразумевается продолжительность времени, за которую содержание действующего компонента снизится в два раза по сравнению с максимальной концентрацией.

У Флуконазола он составляет 30-38 часов, что дает возможность использовать лекарство 1 раз в сутки при проведении курса терапии и позволяет обеспечить противогрибковый эффект при вагинальном кандидозе при одноразовом приеме средства.

Через сутки после приема 100 мг Флуконазола его содержание в крови будет выше, чем в случае употребления лекарства в дозе 50 мг во второй день без употребления накануне. Эквивалентное этой дозе количество действующего вещества в крови будет наблюдаться спустя 1,5 суток после употребления вдвое большей дозы.

Благодаря длительному выведению, Флуконазол не обязательно нужно пить каждый день, он хорошо справляется с грибками при приеме с интервалами в 2-3 дня.

Факторы, влияющие на накопление лекарства в крови и в зоне инфекции

Поскольку основной путь выведения – почечный, то наличие недостаточности почек будет замедлять выведение лекарства. При почечной патологии нужно снижать дозу.

Дольше всего Флуконазол держится в организме в роговом слое кожи, ногтях и волосах, где его можно обнаружить через несколько недель после одноразового приема.

Полностью Флуконазол из организма выводится после смены всего слоя эпидермиса и полного отрастания ногтей – за несколько недель, но концентрации действующего вещества через неделю после приема значительно снижена, и для достижения противогрибкового действия необходимо принимать лекарство повторно.

При лечении вагинального кандидоза в течение 2-3 суток создаются высокие локальные концентрации Флуконазола за счет достаточного содержания в крови и накопления препарата в слизи. Вымывание слизи при спринцеваниях уменьшает концентрацию препарата в вагинальном содержимом и снижает эффективность лечения. Такие процедуры нужно проводить до приема Флуконазола.

Заключение

Полностью Флуконазол выводится из организма за несколько недель за счет накопления в коже и ее придатках. Из крови он удаляется сравнительно медленно – концентрация снижается вдвое в течение полутора суток, полностью он выводится из кровяного русла через 3-4 суток после последнего приема.

Источники:

Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/fluconazole__12803
ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGu >

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Молочница то и дело подстерегает женщину в неподходящие моменты ее жизни. Зуд, жжение, выделения – все это доставляет немало неприятностей, особенно если кандидозный кольпит, имеет склонность к хроническому течению. Дифлюкан – противогрибковый препарат триазольной группы, является одним из наиболее эффективных препаратов для быстрого устранения симптомов молочницы. Как и когда следует принимать средство, если ли противопоказания и побочные действия?

Читайте в этой статье

Состав и действие Дифлюкана

Основное действующее вещество Дифлюкана – флуконазол. Данное средство вызывает гибель многих грибковых микроорганизмов посредством следующих механизмов:

• Препарат снижает интенсивность всех обменных процессов в клетках кандид и некоторых других патогенов.
• Воздействует на клеточную стенку грибков, нарушая механизмы образования стеролов (соединений наподобие холестерина у человека). В результате микроорганизмы теряют свою защиту, увеличивается их проницаемость для всякого рода веществ. Это вызывает их гибель.

Особенности всасывания и метаболизма препарата в организме женщины обусловливает его широкое применение. Основные преимущества следующие:

• Любая форма препарата в течение двух-трех часов попадает в кровоток и далее распределяется в тканях. Поэтому Дифлюкан быстро снимает симптомы заболевания.
• Всасывание препарата происходит независимо от основных пищеварительных процессов, поэтому его можно принимать, не взирая на приемы еды.
• Дифлюкан выводится из организма медленно. Именно поэтому схема лечения иногда подразумевает только однократный прием препарата.
• Дифлюкан равномерно распределяется по всем тканям организма. Благодаря такому свойству его можно использовать как для местного лечения, так и для системных микозов. С этой позиции он хорошо подходит для лечения рецидивирующей молочницы, так как при этом необходимо устранить повышенное количество кандидозных грибков и в других органах, особенно в кишечнике.
• Выводится почками, практически не нагружая печень, так как не метаболизируется в ней.

Рекомендуем прочитать статью о молочнице при месячных. Из нее вы узнаете о причинах заболевания и его рецидивах, взаимосвязи молочницы и менструации, а также о способах лечения.

А здесь подробнее о приеме Бифидумбактерина при молочнице.

Применение Дифлюкана от молочницы

Дифлюкан – эффективное средство от молочницы. Однако при этом необходимо соблюдать режим приема препарата, так как при бесконтрольном использовании развивается устойчивость кандидозных грибков.

Терапия Дифлюканом используется для устранения острой и хронической формы заболевания, как у мужчин, так и у женщин.

Следующие варианты лечения возможны:

• Использование только Дифлюкана без дополнения другими препаратами. Подходит для острого эпизода молочницы. Обычно это 150 мг средства.
• Совместное использование с другими препаратами, например, со свечами, тампонами и т.п. В подобных ситуациях может назначаться как разовая доза в 150 мг, так и 50 мг в течение трех дней.
• Для системного лечения. В этом случае длительность терапии составляет не менее 4 — 6 месяцев.

Молочница у женщин

Как применять Дифлюкан женщинам и мужчинам при молочнице

Схемы применения Дифлюкана могут отличаться в зависимости от многих факторов.

Лечение молочницы зависит от клинической формы. Часто используются следующие варианты:

• Возможен прием капсулы 150 мг однократно. Но такое использование предусматривается в том случае, если эпизоды кандидоза нечастые, нет провоцирующих заболеваний (например, сахарный диабет, иммунодефицит и другие).
• При рецидивирующей молочнице Дифлюкан назначается по 150 мг дважды с интервалом в трое суток. Затем, для профилактики эпизодов накануне месячных, препарат назначается по 150 мг в начале цикла. Такой прием необходимо соблюдать приблизительно около шести месяцев (на усмотрение лечащего врача).
• При баланите у мужчин, а также для предотвращения развития молочницы при лечении женщины, достаточно также однократного приема Дифлюкана 150 мг. Также можно использовать крем или мазь с противогрибковым действием вместе с капсулами.

Смотрите на видео о лечении кандидоза:

Можно ли при беременности и лактации

Нет однозначных исследований, подтверждающих безопасность Дифлюкана при приеме во время беременности. Все дело в том, что у данной группы населения любые испытания запрещены. Однако богатый клинический опыт давно доказал относительную безвредность Дифлюкана при беременности.

Тем не менее, к его назначению следует подходить с осторожною, используя только в ситуациях с диссеминированными грибковыми инфекциями, хроническим кандидозом и т.п.

Можно ли прервать лечение молочницы, если симптомы пропали

Многие женщины считают, что если симптомы молочницы прошли (не ощущается зуд, жжение и т.п.), то прием препарата можно дальше не продолжать. Поэтому очень часто схема, которая назначена врачом, полностью не выполняется. Это всеобщая большая ошибка, которая может привести к следующему:

• Кандидозные грибы теряют чувствительность к Дифлюкану. Они, подобно бактериям, впоследствии не воспринимают это лекарство, и его прием уже не оказывает никакого действия на них. В последующем будет вообще сложно бороться с этими патогенами.
• Неполная схема приема приводит к формированию хронического кандидоза. Все симптомы повторяются через несколько недель и приносят женщине много беспокойства и неприятных ощущений.

Обязательно ли лечить мужчину и как

Кандидоз не является половой инфекцией, но при интимных отношениях грибки от одного партнера могут с легкостью переходить к другому. На фоне сниженных защитных сил даже единичных форм достаточно для последующего развития яркой клинической картины. Поэтому мужчине, наравне с женщиной, следует проходить лечение в следующих случаях:

• Если его ничего не беспокоит, но девушка в данный момент имеет острый кандидозный кольпит и проходит курс терапии. В данной ситуации достаточно однократного приема 150 мг Дифлюкана.
• Если у мужчины есть какие-то симптомы: белый налет на головке полового члена, зуд, жжение, покраснение и т.п. В этом случае оптимально принять 150 мг препарата внутрь, сочетая это с местным лечением противогрибковыми мазями или кремами.

Если у мужчины есть какие-то иммунодефицитные состояния (ВИЧ, заболевания крови и т.п.), необходимо проводить профилактический прием Дифлюкана на протяжении еще 4 — 6 месяцев в случае, если у него были какие-то симптомы кандидоза.

Противопоказания к применению Дифлюкана

Лучше отдать предпочтение другим средствам с противогрибковой активностью в следующих ситуациях:

• Если когда-либо наблюдались аллергические реакции на флюконазол (крапивница, зуд, отек Квинке и другие).
• В период беременности и лактации также при возможности следует использовать другие средства.
• При серьезных нарушениях работы почек и печени, а также при некоторых других заболеваниях прием разрешен только по назначению врача. Это касается длительных схем.
• Также с осторожностью необходимо комбинировать прием с другими лекарствами, особенно Цизапридом (применяется при ЖКТ-проблемах) и Терфенадином (противоаллергическое). Изменяется концентрация флюконазола в крови при сочетании с оральными контрацептивами, мочегонными, некоторыми антибиотиками и т.п.

Возможные осложнения после приема Дифлюкана

Дифлюкан – серьезный противогрибковый препарат. Несмотря на то, что он практически не подвергается переработке в организме и выводится в неизменном виде, возможно развитие осложнений после приема. К наиболее частым можно отнести следующие:

• головные боли, головокружение;
• изменение вкусовых ощущений, тошнота, рвота;
• нарушение работы печени и почек, особенно у людей с патологией этих органов;
• различного вида аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока и отека Квинке.

Дополнительные возможности Дифлюкана

Дифлюкан используется не только для лечения молочницы, но и других грибковых заболеваний. В частности, следующих патологии:

• При распространенном кандидозе, который бывает у людей с резко сниженным иммунитетом (при заболеваниях крови, ВИЧ и т.п.). В этом случае дозы препарата больше – до 400 — 600 мг/сутки на протяжении нескольких месяцев.
• При развитии кандодизного поражения полости рта, например, на фоне ношения зубных протезов. В этом случае достаточно 50 — 100 мг препарата на протяжении 10 — 14 дней.
• При грибковых поражениях кожи, в том числе стоп, ногтей. С этой целью можно принимать 50 — 100 мг Дифлюкана еженедельно на протяжении нескольких месяцев.
• Для избавления от отрубевидного лишая – до 300 мг/сутки 10 — 14 дней.
• Также используется препарат при гистаплазмозе, паракокцидиомикозе, споротрихозе и некоторых других заболеваниях.

Стоимость Дифлюкана в аптеках

Выпускается средство в виде капсул для приема внутрь, а также как раствор для внутривенного введения. Последняя форма используется чаще в стационарах. Цена Дифлюкана зависит от дозы, количества капсул в упаковке, а также от категории аптеки. Приблизительная стоимость следующая:

• капсулы 50 мг – от 800 до 100 рублей за 5 — 10 штук;
• если по 150 мг – около 400 — 500 рублей за одну.

Свечи, таблетки и капсулы, аналоги Дифлюкана при лечении молочницы

Дифлюкан – один из первых препаратов с действующим веществом флуконазола. Существует большое количество полных аналогов лекарства, в такой же дозе. К наиболее популярным относятся следующие:

• Дифлазол,
• Микосист,
• Микофлюкан,
• Флюконазол и некоторые другие.

В случае развития устойчивости к Дифлюкану при его постоянном неправильном приеме, а также при непереносимости средства, возникает необходимость в других похожих по действию лекарствах. К наиболее популярным и эффективным можно отнести следующие:

• Клотримазол – противогрибковое средство, которое дополняется противомикробным, антитрихомонадным свойством. Выпускаются вагинальные свечи, крем и раствор. Используется препарат при сочетанной инфекции.
• Свечи Ливарол с действующим веществом кетоконазолом. Оказывает противокандидозное дейтствие. Выпускается только в виде вагинальных свечей.
• Другое противогрибковое средство – бутоконазол, также эффективно при устойчивости к флуконазолу. Входит в состав препаратов «Гинофорт» — вагинальны крем, а также в «Клиндацин пролог».
• Ломексин – одно из последних средств для борьбы с молочницей, выпускается в виде вагинальных капсул. Действующее вещество – фентиконазол.

Наиболее оптимальное лечение в конкретной ситуации может назначить только врач.

Рекомендуем прочитать статью о свечах от молочницы. Из нее вы узнаете о принципах лечения патологии, рекомендуемых свечах от кандидоза, эффективности применения препаратов Ливарол, Пимафуцин, Клотримазол и других.

А здесь подробнее о кровянистых выделениях при молочнице.

Дифлюкан – эффективное и безопасное средство не только от молочницы, но и от всевозможных патологических состояний, связанных с кандидозными грибами. При использовании следует соблюдать схемы приема, назначенные врачом. Только так можно избежать формирования устойчивости патогенов к этому лекарству и не дать заболеванию перейти в хроническую форму.

Содержание

Фармакологические свойства препарата Дифлюкан

флуконазол — противогрибковое средство для системного применения, производное триазола, высокоактивный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.
Выявлена эффективность флуконазола в различных моделях грибковых инфекций у животных. Установлена активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных: Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных с угнетенным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Micrоsporum spp. и Trichophyton spp.
Выявлена также активность флуконазола в моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и угнетенным иммунитетом.
Есть сообщение о развитии суперинфекции, вызванной некоторыми грибами рода Candida spp., нечувствительными к флуконазолу (например Candida krusei).
Флуконазол высокоспецифично действует на грибковые ферменты, которые зависят от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе по 50 мг/сут в течение 28 дней не влияла на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или на концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не проявляет клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидных гормонов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.
После перорального приема флуконазол хорошо всасывается. Биодоступность при приеме внутрь составляет более 90% уровня флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременное употребление пищи не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–90 мин после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. Концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе. 90% равновесная концентрация достигается к 4–5-му дню лечения препаратом (при применении 1 раз в сутки).
Введение в ударной дозе (в 1-й день), вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет ускорить достижение 90% равновесной концентрации — ко 2-му дню. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%).
Флуконазол проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте такие же, как и его концентрация в плазме крови. У больных с грибковым менингитом уровень флуконазола в СМЖ составляет около 80% его уровня в плазме крови.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и секрете потовых желез препарат накапливается в концентрациях, которые превышают его концентрацию в плазме крови. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола в роговом слое кожи через 12 дней составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения курса лечения — 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое кожи на 7-й день достигала 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в пораженных; через 6 мес после окончания терапии флуконазол еще определялся в ногтях.
Препарат полностью выводится с мочой, приблизительно 80% — в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не выявлены.
Длительный период полувыведения дает возможность применять флуконазол 1 раз в сутки или 1 раз в неделю (при наличии определенных показаний).
Фармакокинетика препарата у детей:

Возраст детей

Доза и кратность применения, мг/кг

Период полувыведения, ч

AUC (мкг ч/мл)

Однократно внутрь 2

Однократно внутрь 8

Многократно внутрь 2

Многократно внутрь 4

Многократно внутрь 8

*Данные, полученные в последний день приема препарата.

Показания к применению препарата Дифлюкан

Криптококкоз, включая криптококовый менингит и инфекции другой локализации (например легких, кожи). Лечение можно проводить как у больных с нормальным иммунным статусом, так и у больных СПИДом, реципиентов органов и у больных с другими формами иммуносупрессии. Дифлюкан можно применять как поддерживающую терапию с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз, грибковые инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей. Лечение можно проводить у больных со злокачественными новообразованиями, пациентов отделения интенсивной терапии, больных, которые получают цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, которые могут привести к развитию кандидоза.
Кандидоз слизистых оболочек, в том числе ротовой полости и глотки, пищевода, неинвазийные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (обусловленный ношением зубных протезов). Лечение можно проводить у больных с нормальным иммунным статусом или с иммуносупрессией. Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
Генитальный кандидоз. Острый или рецидивирующий кандидоз влагалища. Профилактическое применение с целью снижения частоты рецидивов кандидоза влагалища (3 и более эпизодов в год). Кандидозный баланит.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, которые могут развиться вследствие цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.
Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, Pityriasis versicolor, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции.
Глубокие эндемические микозы у пациентов с нормальным иммунным статусом, кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Применение препарата Дифлюкан

Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.
При переводе пациента с в/в введения на пероральный прием препарата или наоборот нет необходимости в изменении суточной дозы. При кандидозе влагалища в большинстве случаев эффективно однократное применение. При инфекциях, которые требуют повторного применения препарата, лечение нужно продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Недостаточная продолжительность лечения может привести к реинфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или больным с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции, как правило, требуется поддерживающая терапия.
При криптококковом менингите и криптококковой инфекции другой локализации в первый день назначают 400 мг, а потом продолжают лечение препаратом в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения криптококковой инфекции зависит от клинической и микологической эффективности: при криптококковом менингите его продолжают не менее 6–8 нед. С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию Дифлюканом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение длительного времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других формах инвазивной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первый день, а затем — 200 мг/сут. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно повысить до 400 мг/сут. Продолжительность терапии зависит от ее клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе Дифлюкан, как правило, назначают по 50–100 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. При необходимости у больных с выраженной иммуносупрессией лечение продолжают в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, препарат, как правило, назначают в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней в сочетании с применением антисептических средств для обработки зубных протезов. При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) (см. ниже), например эзофагитах, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и др., эффективная доза, как правило, составляет 50–100 мг/сут при продолжительности лечения 14–30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Дифлюкан можно назначать по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе Дифлюкан принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат применяют в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Продолжительность терапии определяют индивидуально, она варьирует от 4 до 12 мес. Для лечения некоторых больных может потребоваться более частое применение препарата.
При кандидозном баланите Дифлюкан назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Дифлюкана составляет 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При высокой степени риска развития генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой, выраженной или продолжительной нейтропенией рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Дифлюкан назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов в крови до уровня более чем 1000 в 1 мм3 лечение продолжают еще в течение 7 дней.
При инфекциях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. В таких случаях терапия длится 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более продолжительное применение препарата (до 6 нед).
При Pityriasis versicolor рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед; некоторым больным необходимо назначать третью дозу 300 мг через неделю после второй дозы, в некоторых случаях достаточно однократного приема в дозе 300–400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение Дифлюкана по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед.
При онихомикозе (Tinea unguium) рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (формирование неинфицированного ногтя). Повторный рост ногтей на пальцах рук и ног требует 3–6 мес и 6–12 мес соответственно. Тем не менее скорость роста ногтей может варьировать в широком диапазоне у различных людей, а также зависеть от возраста. После успешного лечения хронических длительно существующих инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
При глубоких эндемических микозах может возникнуть необходимость в применении препарата в дозе 200–400 мг/сут сроком до 2 лет. Продолжительность терапии определяют индивидуально, она составляет 11–24 мес при кокцидиомикозе, 2–17 мес — при паракокцидиоидомикозе, 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.
У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Дифлюкан применяют ежедневно 1 раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг в сутки с целью более быстрого достижения равновесной концентрации. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных детей с иммуносупрессией, у которых риск развития инфекции обусловлен нейтропенией, развившейся вследствие цитотоксической химио- или лучевой терапии, Дифлюкан назначают в дозе 3–12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении.
Детям первых 2 нед жизни Дифлюкан назначают в той же дозе (из рассчета на 1 кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3–4 нед ту же дозу назначают с интервалом 48–20ч.
Капсулы принимают внутрь, запивая водой.

Противопоказания к применению препарата Дифлюкан

Повышенная чувствительность к флуконазолу или другим азольным соединениям; одновременное применение терфенадина у больных, которые получают терапию флуконазолом в дозе 400 мг/сут или выше; одновременное назначение цизаприда. Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению препарата у женщин в период беременности и кормления грудью не проводились.

Побочные эффекты препарата Дифлюкан

Дифлюкан, как правило, хорошо переносится. Наиболее часто во время клинических исследований наблюдали следующие побочные эффекты, обусловленные приемом препарата:
со стороны ЦНС — головная боль;
со стороны кожи — сыпь;
со стороны пищеварительного тракта — боль в животе, тошнота, метеоризм, диарея. У некоторых больных, особенно у лиц с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (СПИД, рак), при лечении флуконазолом и подобными препаратами наблюдали изменения показателей крови и функциональных показателей почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не были установлены;
со стороны печени/желчных путей — токсические поражения печени, включая единичные случаи с летальным исходом, повышение активности ЩФ, АлАТ, АсАТ, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Кроме того, после внедрения препарата в широкую медицинскую практику отмечали следующие побочные эффекты:
со стороны нервной системы — головокружение, судороги;
со стороны кожи и ее придатков — алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз;
со стороны системы крови — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения;
со стороны иммунной системы — анафилаксия, отек лица, кожный зуд;
со стороны печени/желчных путей — гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, функциональная недостаточность печени;
со стороны органов чувств — изменение вкуса;
метаболизм — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Особые указания по применению препарата Дифлюкан

Редко применение флуконазола сопровождалось токсическим поражением печени, в том числе с летальным исходом (преимущественно отмечались у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). В случае гепатотоксического действия, обусловленного приемом флуконазола, не отмечено явной их зависимости от суточной дозы, продолжительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, было обратимым, проявления его исчезали после отмены препарата. Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом отмечаются изменения показателей функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. В случае возникновения клинических признаков поражения печени, которые могут быть обусловлены приемом флуконазола, препарат необходимо отменить.
Во время лечения флуконазолом у больных очень редко наблюдались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляется кожная сыпь, возникновение которой может быть обусловлено приемом флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за ними нужно тщательно наблюдать и отменить флуконазол в случае развития буллезных поражений кожи или полиморфной эритемы.
У людей пожилого возраста при отсутствии почечной недостаточности препарат применяют в обычной дозе. Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме коррекции дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при повторном применении препарата вначале вводят ударную дозу от 50 до 400 мг. После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице: