Ядерный и капсидный антиген эпштейна барр

Вопрос: Что такое ядерный антиген вируса Эпштейна-Барр?

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Что собой представляет ядерный антиген вируса Эпштейна-Барр?

Вирус Эпштейна-Барр состоит из белковой оболочки и двух цепочек ДНК. Нити ДНК представляют собой геном вируса, который защищен от негативного воздействия внешней среды белковой оболочкой. Белковая оболочка вируса называется капсидом. При этом с точки зрения иммунной системы в вирусе или другом чужеродном биологическом объекте имеется значимая часть, которая называется антиген или эпитоп.

Антиген или эпитоп представляет собой такую часть вируса или бактерии, которая позволяет клеткам иммунной системы распознавать данный биологический объект, как чужеродный. Вирусы и бактерии могут иметь несколько эпитопов, которые распознаются различными клетками иммунной системы. Причем на каждый эпитоп или антиген, клетки иммунной системы нарабатывают собственное антитело, способное распознавать именно эту структуру и уничтожать ее. Вирус Эпштейна-Барр имеет 3 типа антигенов (эпитопов), которые могут распознаваться клетками иммунной системы человека. К антигенам вируса Эпштейна-Барр относят следующие:

  • Капсидный антиген (VCA);
  • Ядерный антиген (EBNA);
  • Ранний антиген (EA).

Ядерный антиген вируса Эпштейна-Барр обозначается аббревиатурами EBNA или NA, которые образованы от названия данного эпитопа на английском языке – Epstein-Barr nuclear antigens. Этот антиген продуцируется при латентной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр. Латентная инфекция характеризуется нахождением вируса внутри клеток и отсутствием его в кроки. При этом отсутствуют какие-либо клинические и лабораторные признаки инфекции. Латентная инфекция может протекать в форме здорового носительства, медленного формирования вторичного иммунодефицита или онкологических заболеваний. А вирус Эпштейна-Барр при латентной инфекции может определяться только методом ПЦР.

При персистировании вируса внутри клеток, он медленно размножается и вырабатывает антигены. Эти антигены вырабатываются за счет включения генома вируса в гены клетки человека, находящиеся в ядре. В результате наработанные антигены выводятся на поверхность наружной мембраны инфицированной клетки. Благодаря тому, что антигены нарабатываются внутри клетки-хозяина, в ее ядре и за счет ее собственного генома, они называются ядерными.

В настоящее время имеется три варианта продукции ядерных антигенов вируса Эпштейна-Барр, которые определяют тип течения латентной инфекции:

1. Наработка ядерного антигена 1 типа (EBNA1) в сочетании с фрагментом EBER свидетельствует о развитии лимфомы Беркитта;

2. Наработка ядерного антигена 1 типа (EBNA1), фрагмента EBER и мембранных белков LMP1, LMP2A, LMP2B свидетельствует о развитии опухоли – назофарингеальной карциномы;

3. Наработка ядерных антигенов всех пяти типов (EBNA1, EBNA2, EBNA3A, EBNA3B, EBNA3C), фрагмента EBER и мембранного белка LMP свидетельствует о здоровом носительстве вируса.

Все три варианта выработки ядерных антигенов и белков вируса Эпштейна-Барр могут наблюдаться и у полностью здоровых людей, и необязательно свидетельствуют о развитии рака или лимфомы. Однако при наличии 1 или 2 варианта выработки ядерных антигенов риск развития рака выше, чем при 3-ем.

Когда на поверхности инфицированной клетки находится ядерный антиген вируса, она недоступна для уничтожения лимфоцитами и натуральными киллерами. Но после устранения воздействия ядерного антигена вируса происходит явление, которое называется реактивацией, в результате чего инфицированная клетка может быть уничтожена лимфоцитами или натуральными киллерами.

При появлении на поверхности клеток ядерных антигенов на них вырабатываются антитела. Для диагностики стадии течения заболевания и определения типа инфекции используют определение количества антител к ядерному антигену. Итак, наличие антител к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр может свидетельствовать о следующем типе течения инфекции:

  • Паст-инфекция (инфицирование вирусом, перенесенное в прошлом более полугода назад) со здоровым носительством в настоящем;
  • Хроническая инфекция;
  • Реактивация инфекции;
  • Формирование злокачественных опухолей, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр (назофарингеальная карцинома, лимфогранулематоз, лимфома Беркитта и др.).

Epstein—Barr virus относится к семейству герпетических, точно, как и varicella zoster virus. Он самый распространенный в мире. Его структура складывается из белковой оболочки и 2-цепочек ДНК. Важная часть каждой вирусной частицы – антигены.

У этих биоорганических веществ следующая функция: клетки иммунной системы распознают их как чужие, вырабатывают в ответ антитела, что приводит к разрушению вирусной частицы. Указанному вирусу герпетической природы присущи 4 типа антигенов: капсидный белок VCA, ранний или EA-белок, мембранный MA-антиген и ядерный антиген вируса Эпштейна-Барр (EBNA).

Продукция каждого антигена происходит в определенной последовательности. На каждый из биоорганических веществ вырабатывается соответствующее антитело в виде M и G иммуноглобулинов. Антитела igg и igm — что это? Эти вещества являются белковыми соединениями плазмы крови, которые появляются при распознавании организмом чужеродных частиц. В первую очередь вырабатываются антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр, а затем к EA и MA.

Важно!

Если в процессе диагностики обнаруживаются ранний поверхностный и ядерный антигены – это признак острой инфекции. Если же обнаруживаются поздний мембранный и капсидный антиген вируса Эпштейна-Барр – это говорит о давней инфекции, либо об инфекции в латентном (скрытом) периоде.

  • 1 Как определить антитела к вирусной частице?
  • 2 Механизм образования ядерных антигенов
  • 3 Можно ли по EBNА-антигену определить тип инфекции?
  • 4 Расшифровка лабораторных исследований антител к ВЭБ
  • 5 Полезное видео
  • 6 Другие статьи по теме
Читайте также:  Как проходит операция по внематочной беременности

Как определить антитела к вирусной частице?

Антитела к вирусу Эпштейна-Барр определяются посредством лабораторных анализов. Показатели крови к вирусу герпеса 4 типа изучаются посредством:

  • Серологического метода.
  • Биохимического исследования венозной крови.
  • Общего анализа капиллярной крови.

Последний позволяет определить атипичные мононуклеары. Специальными методами лабораторной диагностики являются ИФА и ПЦР. Посредством полимеразной цепной реакции обнаруживается вирусный ДНК-геном в биологических жидкостях носителя. Его можно обнаружить в слюне, костном мозге и крови.

Иммуноферментный анализ выявляет конкретное антитело, вырабатываемое на антиген. Материалом для исследования выступает сыворотка крови. У вирусов герпетической природы, похожая симптоматика, поэтому необходима дифференциальная диагностика вируса Эпштейна-Барр с другими типами, особенно с вирусом ветряной оспы. Для этого исследуют кровь на вирус варицелла зостер igg и igm.

К EBNA и VCA антигенам ВЭБ определяются антитела, относящиеся к иммуноглобулинам классов М и G. Как Ig М, так и IgG – это специфические белки клеток-лимфоцитов. Как только вирусные частицы проникнут в кровоток, лимфоцитарные клетки начинают их атаковать, вырабатывая указанные специфические белки.

В первую очередь выявляются антитела igm. Они появляются если капсидный белок вируса эпштейна-барр положительный и в ответ на EA и ранний антиген вируса Эпштейна-Барр. Антитела класса igm диагностируются в начале болезни, пока клиническая картина еще не прояявилась.

Наиболее высокая концентрация антител определяется на протяжении первых дней или 6-ти недель, после проникновения вирусных частиц в кровоток. Спустя 14 дней после инфицирования, эта концентрация медленно снижается. Прежде чем иммуноглобулины полностью исчезнут, проходит довольно много времени, от 1 месяца до полугода после исчезновения клинических проявлений.

К EA-антигенам антитела обнаруживаются в острой стадии заболевания. После выздоровления они быстро исчезают. Анализ крови показывает высокую концентрацию IgM при:

  • Обострении патологических процессов.
  • Состоянии иммунодефицита.
  • Злокачественных опухолях.
  • Патологических процессах аутоиммунной природы.

Ig g синтезируется в ответ на капсидный вирусный белок. Синтез начинается рано, во временном промежутке первые дни – 4 недели болезни. Максимальная концентрация наблюдается на 2-ой недели болезни. Отличие этих антител в том, что они сохраняются в организме в небольшом количестве на протяжении всего периода жизни. Если анализ на igg положительный и в крови их титр довольно высокий на протяжении длительного времени – это признак хронической болезни.

Как было сказано выше, EBNA-антиген epstein-barr virus продуцируется лишь при инфекционных процессах, находящихся в латентном состоянии. Латентная, значит скрытая. Этим объясняется тот факт, что антигены нельзя обнаружить в крови, они локализуются только в клетках, поэтому единственным методом диагностики вируса является ПЦР – полимеразная цепная реакция. Латентные инфекции чаще всего протекают в форме:

  • Здорового носительства.
  • Формирующегося вторичного иммунодефицита.
  • Онкологии.

Антитела к ядерному антигену можно увидеть, когда болезнь переходит в стадию выздоровления. Для этого анализ делают непосредственно для выявления igg. При остром течении иммуноглобулины никогда не образуются.

Если анализ на антитела igg положительный — что это значит?

Такой вопрос часто волнует пациентов. При лабораторном исследовании Ig G+ выявляется на сроке 3 – 12 месяцев болезни, после антигены тоже определяются на протяжении долгого времени. Если расшифровка анализа на вирус эпштейна-барр показывает, что капсидный антиген положительный и присутствуют IgM, но нуклеарных антител класса G нет – это свидетельствует об инфекции, которая присутствует в организме в данный промежуток времени. Если же вирусная частица Эпштейна-Барр реактивируется, тогда вновь повышается концентрация иммуноглобулина G.

Механизм образования ядерных антигенов

Ядерные антигены появляются в период скрытой инфекции. В это время вирусные частицы можно увидеть только в клетках, но в кровотоке они не обнаруживаются. Вирус, занимающий клетку, медленными темпами увеличивается в количестве и вырабатывает антигены, которые появляются посредством присоединения ДНК вируса эпштейна-барр к ДНК носителя, локализующуюся в ядре.

Со временем образовавшиеся внутри ядра антигены начинают постепенно выходить поверх наружной мембраны персистированной вирусом клетки. Именно из-за описанного механизма образования антиген и называется ядерным.

Известно 3 схемы образования ядерных антигенов:

  • Появление ядерного белка первого типа (EBNA1) вместе с фрагментом EBER. Такая модель говорит о возможном поражении организма лимфомой Беркитта.
  • Выработка EBNA 1, некоторого фрагмента EBER и 3-х мембранных белков. Такая модель – признак опухолевидного злокачественного процесса, локализованного в носоглотке.
  • Появление EBNА всех существующих 5-ти типов, фрагмента EBER и одного из мембранных белков (LMP). Такая модель говорит не о болезни, а носительстве вирусной частицы.

Важно!

Указанные модели необязательно говорят о развитии злокачественной опухоли или лимфомы. Они могут диагностироваться и у абсолютно здоровых пациентов. Однако первые 2 схемы образования ядерных антигенов характеризуются повышенным риском развития болезней.

Можно ли по EBNА-антигену определить тип инфекции?

Когда вирусная частица обживает клетку организма и EBNA-антиген находится на ее поверхности, иммунная система не может справиться с ВЭБ. Клетку не могут уничтожить ни лимфоциты, ни натуральные киллеры. Но с того момента, как вирус реактивируется и ядерный антиген теряет способность действовать на структурные элементы тканей, тогда иммунные комплексы легко присоединяют к себе воспринимаемую, как чужеродную клетку и уничтожает ее.

С момента, когда ядерный антиген пробивается на поверхность пораженных клеток, иммунная система реагирует и начинает продуцировать igg к вирусу Эпштейна-Барр. Чтобы в этот момент диагностировать стадию течения патологического процесса и тип инфекции, нужно изучить титр иммуноглобулинов к антигену EBNA. Количество Ig указывают на несколько типов инфекционного процесса:

  • Пост-инфекцию. В данный момент человек является здоровым носителем, инфицирование вирусом происходило более 6 месяцев назад.
  • Хроническое течение патологии.
  • Реактивацию инфекционного процесса.
  • Развитие злокачественного новообразования.
Читайте также:  Лапароскопия ход операции

Чтобы точно подтвердить диагноз необходимо провести специфическое серологическое исследование, определяющее авидность к вирусному возбудителю. Авидностью называется показатель, показывающий прочность связывания комплекса антиген-антитело.

Степень авидности увеличивается в зависимости от длительности инфекционного процесса. Нужно помнить, в чем разница антител igg и igm. Иммуноглобулин М вырабатывается в ответ на острую инфекцию, тогда как Ig G – признак хронитизации патологического процесса.

Авидность igg к вирусу Эпштейна-Барр, ее уровень, отражены в таблице:

Уровень Характеристика
До 40% Это низкий показатель, который указывает на недавно перенесенное инфицирование вирусом (от 1 до 3 месяцев). Такая картина наблюдается при первичном инфицировании.
41-60% Это среднее значение, оно указывает на разгар первичной инфекции, которая в скором времени утихнет. При повторном инфицировании авидность иммуноглобулинов нарастает.
61% и выше Это высокое значение. Такой показатель авидности антител указывает на давнее инфицирование и напряженный специфический иммунитет.

При изучении авидности IgM, если показатель будет высоким, можно сделать заключение о затяжном течении вирусной инфекции.

Расшифровка лабораторных исследований антител к ВЭБ

Результаты анализов на вирус могут быть:

  • Положительными, что свидетельствует на болезнь, протекающую в острой, хронической или скрытой форме. Положительный результат возможен и при выздоровлении.
  • Отрицательными. Такой анализ может говорить о продромальном периоде заболевания, о пассивной форме инфекции либо об отсутствии патологии.
  • Сомнительными. Если анализ показывает такой результат, обязательно повторное исследование, по истечении 2-х недельного срока.

Главным проявлением Epstein—Barr virus является инфекционный мононуклеоз, проявления которого наблюдаются в большинстве органов и систем:

Большое значение для диагностики ВЭБ имеет период беременности или ее планирование. Обязательно изучают антитела к фосфолипидам igm и igg. Высокая концентрация антител говорит об антифосфолипидном синдроме (АФС).

У беременных этот синдром может закончиться гипоксией и гибелью плода, отслойкой плаценты и иными внутриутробными патологиями. Антитела к кардиолипину igg и igm — показатель в диагностике антифосфолипидного синдрома. Они есть в крови и у здоровых людей в незначительной концентрации, но если антитела к кардиолипину igm повышены, это указывает на нарушения в системе гемостаза. Они провоцируют развитие тромбозов и тромбоэмболий.

Посредством иммуноферментного анализа изучаются антитела к хгч igm и igg. В норме их концентрация равняется:

  • Для иммуноглобулина G — 0-25 Ед/мл.
  • Для иммуноглобулина М — 0-30 Ед/мл.

Нарушенная концентрация антител в сочетании с вирусной инвазией приводит к дисфункции иммунной системы. В таком состоянии организм становится восприимчивым к любой инфекции.

Слабая иммунная защита может спровоцировать болезнь Лайма. Если в данном случае провести ИФА, он покажет антитела к боррелиям igm. Они появляются первыми, но потом концентрация резко снижается. Если анализ переделать спустя несколько недель, тогда он, наоборот, покажет высокий титр Ig G. Максимальная концентрация достигается на 4 – 6 месяце после инфицирования.

У беременных изучаются антитела к токсоплазме igm и igg. Некоторые пациенты теряются, видя в направлении на анализ запись: антитела к toxoplasma gondii igm. Toxoplasma gondii –латинское название данного заболевания. Результаты исследования отмечены в таблице:

Результат Характеристика
Если IgM- IgG- Иммунитет отсутствует, что говорит о том, что человек не болел токсоплазмозом.
Если IgM- IgG+ Заболевание протекает в хронической форме. Лечение не требуется, т. к. организм сам справляется с заболеванием.
Если IgM+ IgG- Заболевание находится в острой форме и требует срочного лечения.
Если IgM+ IgG+ Болезнь перешла в стадию обострения, нужна срочная терапия.

Из-за того, что вирус инактивируется при ослабленном иммунитете, пострадать может множество систем и органов.

Ядерные и другие антигены вируса Эпштейна-Барр приводят к синтезу антител. По их изучению можно определить в какой стадии находится патологический процесс и тип заболевания. Вирус инактивируется при ослабленном иммунитете, что может привести к развитию большинства заболеваний. Чтобы определить в какой стадии находится заболевание и необходимо ли лечение, изучается титр антител. Для этого нужно обязательно обратиться к врачу с целью назначения лабораторного исследования.

Полезное видео

Anti-ЕBNA IgG – специфические иммуноглобулины, которые указывают на перенесенную или хроническую инфекцию, вызванную вирусом Эпштейна – Барр.

Антитела класса IgG к ЯА вируса Эпштейна – Барр, иммуноглобулины класса G к ядерному антигену вируса инфекционного мононуклеоза, anti-ЕBNA класса IgG, IgG-EBNA-антитела.

Синонимы английские

EBV-NA Antibodies, IgG, Antibodies to Epstein-Barr Virus Nuclear Antigen, IgG, EBNA Antibodies, IgG, EBNA-IgG Ab.

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Вирус Эпштейна – Барр относится к вирусам человеческого герпеса 4-й группы. Он склонен поражать В-лимфоциты и вызывает у человека острое заболевание – инфекционный мононуклеоз, а также связан с развитием назофарингеальной карциномы, лимфомы Беркитта, болезни Ходжкина, волосистой лейкоплакии и В-клеточной лимфомы.

Вирус распространен по всему миру. В некоторых странах до 95 % населения в возрасте 40 лет были ранее инфицированы им и имеют антитела. Инфекция передается со слюной. Пик заболеваемости отмечается в раннем детском возрасте, а также в подростковом периоде.

Читайте также:  Как обработать белье от вшей и гнид

Через эпителий рта, горла и слюнных желез вирус попадает в кровоток и проникает в В-лимфоциты, стимулируя их размножение. Вследствие этого увеличиваются миндалины, лимфатические узлы, селезенка. При нормальном клеточном иммунитете инфицированные В-лимфоциты и вирус удаляются из крови и симптомы заболевания постепенно исчезают. Вирус Эпштейна – Барр, как и другие герпес-вирусы, способен переходить в латентную инфекцию. Его генетический материал может сохраняться в небольшом количестве В-лимфоцитов и способен к бессимптомной реактивации. При дефектах клеточного иммунитета, ВИЧ, терапии иммуносупрессорами вирус Эпштейна – Барр опасен онкологическими заболеваниями (например, В-клеточной лимфомой, назофарингеальной карциномой).

Во многих случаях первичная инфекция протекает бессимптомно или с умеренно выраженным фарингитом и тонзиллитом. Симптомы инфекционного мононуклеоза проявляются у 35-50 % инфицированных.

Инкубационный период заболевания составляет 4-6 недель. В продромальный период инфекция проявляется болями в мышцах, утомляемостью, общим недомоганием. Затем присоединяются лихорадка, боль в горле, увеличение лимфатических узлов, селезенки и иногда печени. В некоторых случаях появляется сыпь на руках и туловище. Симптомысохраняются 2-4 недели.

С началом проявления симптомов в крови обнаруживаются атипичные мононуклеары (> 10 % лимфоцитов) и показатели нарушения функции печени.

Основные антигены вируса Эпштейна – Барр, к которым определяются антитела: антиген вирусного капсида (VCA), ранний антиген (ЕA) и ядерный антиген (EBNA).

Антигены EBNA обнаруживаются в ядрах всех клеток, измененных под действием вируса Эпштейна – Барр. Их находят в опухолевых клетках из лимфомы Беркитта, назофарингеальной карциномы. Антитела anti-EBNA редко присутствуют в крови во время острой инфекции, их количество увеличивается во время выздоровления от инфекционного мононуклеоза и затем достигает стабильного уровня через 3-12 месяцев. В крови антитела к ядерному антигену вируса обнаруживаются в среднем через 2-4 месяца после заболевания и могут сохраняться всю жизнь.

Отсутствие anti-EBNA при положительных anti-VCA класса IgМ указывает на первичное инфицирование вирусом Эпштейна – Барр. Повышенные титры IgG к капсидному антигену при отсутствии anti-EBNA через 4 недели после первых симптомов заболевания также говорят о первичной инфекции.

При положительном anti-EBNA повышение уровня anti-ЕА может быть связано с обострением латентной инфекции. Однако одновременное присутствие данных иммуноглобулинов в крови не всегда свидетельствует о связи состояния пациента в момент обследования с вирусом Эпштейна – Барр. Это обусловлено тем, что антитела могут выявляться в течение нескольких лет после перенесенной инфекции, а вирус иногда реактивируется без каких-либо симптомов.

Диагностика инфекции, вызванной вирусом Эпштейна – Барр, не может основываться только на повышенном количестве антител anti-ЕBNA класса IgG, поскольку они могут определяться и у здоровых, но ранее переболевших инфекционным мононуклеозом.

Одновременное определение антител к ранним антигенам, капсидному белку и ядерным антигенам позволяет выявить инфекцию, вызванную вирусом Эпштейна – Барр, и определить, является ли она текущей, недавней или давно перенесенной.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики инфекционного мононуклеоза.
  • Для дифференциальной диагностики заболеваний, симптомы которого схожи с инфекционным мононуклеозом.
  • Для выявления обострения хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна – Барр.
  • Для мониторинга некоторых онкологических заболеваний (лимфомы Беркитта, назофарингеальной карциномы), связанных с вирусом Эпштейна – Барр.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах инфекционного мононуклеоза (боли в горле, увеличении лимфатических узлов, селезенки и печени, лихорадке, быстрой утомляемости).
  • При подозрении на ранее перенесенный инфекционный мононуклеоз.
  • При диагностике лимфопролиферативных и онкологических заболеваний, предположительно связанных с вирусом Эпштейна – Барр.

Что означают результаты?

КП отр. (коэффициент позитивности): 0 — 0,79.

Причины положительного результата:

  • инфекционный мононуклеоз (в период выздоровления или позже);
  • перенесенная инфекция, вызванная вирусом Эпштейна – Барр (более 2-4 месяцев после заболевания);
  • хроническая инфекция, вызванная вирусом Эпштейна – Барр;
  • новообразования, связанные с вирусом Эпштейна – Барр (лимфома Беркитта, назофарингеальная карцинома).

Причины отрицательного результата:

  • отсутствие вируса Эпштейна – Барр;
  • инкубационный, продромальный или острый период инфекционного мононуклеоза;
  • многолетний период после перенесенного инфекционного мононуклеоза;
  • некоторые иммунодефициты с нарушенным образованием антител.

Что может влиять на результат?

Гемолиз пробы крови, ее бактериальное загрязнение и высокое содержание липидов в ней.

  • При сомнительном результате анализ необходимо повторить через 10-14 дней.
  • При дифференциальной диагностике лимфаденопатии и заболеваний, схожих с инфекционным мононуклеозом, особенно у беременных женщин, рекомендовано исключить токсоплазмоз, цитомегаловирусную инфекцию, ВИЧ и вирус герпеса 6-го типа.
  • Для определения активности и периода инфекции необходимо одновременно выяснить уровни и других антител к вирусу Эпштейна – Барр.

Кто назначает исследование?

Инфекционист, педиатр, врач общей практики, терапевт, онколог.

Литература

  1. Кишкун А. А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике. – М.:ООО МИА, 2006. – 335-345 с.
  2. Dennis L. Kasper, Eugene Braunwald, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16 th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 2783 р.
  3. Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 pp.
Подписка на новости

Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock detector